شانغهاي، 16 أكتوبر 2023 – أعلنت شركة أبيسكو ثيرابيوتيكس كو.، لتد (“أبيسكو” فيما بعد) أن نتائج دراستين سريريتين مسبقتين نشرتا في المؤتمر الدولي الخامس والثلاثين للأهداف الجزيئية وعلاج السرطان (EORTC) الذي سيعقد في بوسطن، الولايات المتحدة. تظهر هاتان النتيجتان على التوالي التقدم السريري المسبق لآخر جيل من مثبطات PRMT5 * MTA ومثبطات PD-L1 الجزيئية الصغيرة قادرة على اختراق الدماغ في خط أنابيب “أبيسكو”. كأعلى مؤتمر بحثي يركز على الاهتداء الجزيئي وعلاج الورم، يجمع مؤتمر ENA أحدث الأبحاث حول الأدوية والعلاجات الابتكارية في مجال علاج السرطان.
عرضت “أبيسكو” الملصقات التالية في مؤتمر ENA:
العنوان: اكتشاف ووصف مثبط PRMT5 تعاوني وقادر على اختراق الدماغ لـ MTA
رقم الملصق: C130
تاريخ ووقت الجلسة: السبت 14 أكتوبر | 12:30 م – 4:00 م
مكان الجلسة: المستوى 2، قاعة المعرض D
الخلفية: إن MTAP محذوف متماثل الزيجوت في ~50٪ في أورام الدماغ العملاقة والعديد من الأورام الأخرى. ثبت أن تثبيط PRMT5 * MTA يؤدي إلى الموت الاصطناعي مع حذف MTAP. لم تستطع مثبطات PRMT5 الجيل الأول التمييز بين PRMT5 * MTA أو PRMT5 وحدها، لذلك اقتصرت فعاليتها العلاجية بسبب نوافذها العلاجية الضحلة في الاستخدام السريري. قد يحسن تطوير مثبطات PRMT5 * MTA انتقائية ليس فقط السلامة ولكن أيضًا الفعالية العلاجية.
استنادًا إلى تحليل بنيوي مساعد بالحاسوب وتصميم الكيمياء الطبية المتقدمة، اكتشفنا مثبط PRMT5 فعال وانتقائي لـ MTA يسمى ABK-PRMT5-1 قادر على اختراق الدماغ، والذي يظهر نشاطًا مضادًا للأورام قويًا وقدرة على اختراق الدماغ في العديد من النماذج ما قبل السرير.
الاستنتاج:
يثبط ABK-PRMT5-1 بشدة نمو الخلايا في خطوط الخلايا السرطانية التي يكون فيها MTAP محذوفًا، مع تأثير ضئيل على خطوط الخلايا التي يكون فيها MTAP بريًا. علاوة على ذلك، فإنه يقلل بشكل كبير من SDMA في خطوط الخلايا السرطانية التي يكون فيها MTAP محذوفًا. يثبط إعطاء ABK-PRMT5-1 عن طريق الفم بشكل قوي نمو الورم في نماذج زرع ورم MTAP المحذوف. بالإضافة إلى ذلك، يظهر ABK-PRMT5-1 قدرة قوية على اختراق الدماغ مع قيم Kp ممتازة في الحيوانات. تظهر التوزيع الدوائي والسلامة خصائص دوائية جيدة لـ ABK-PRMT5-1. يعتبر ABK-PRMT5-1 المقدم هنا من قبل شركة أبيسكو ثيرابيوتيكس مثبطًا انتقائيًا لـ MTA قادرًا على اختراق الدماغ. يدعم ملفه الفريد تطويره السريري السريع.
العنوان: اكتشاف ووصف مثبط PD-L1 جزيئي صغير قادر على اختراق الدماغ
رقم الملصق: B151
تاريخ ووقت الجلسة: الجمعة 13 أكتوبر | 12:30 م – 4:00 م
مكان الجلسة: المستوى 2، قاعة المعرض D
الخلفية: ثورت علاجات المناعة في العقد الماضي. تمت الموافقة على العديد من الأجسام المضادة المونوكلونية لـ PD-1 و PD-L1 لعلاج أنواع مختلفة من السرطان. قد تكون مثبطات PD-L1 الجزيئية الصغيرة قادرة على اختراق الدماغ قادرة على التغلب على محدوديات الأجسام المضادة وإحداث فائدة للمرضى الذين يعانون من أورام داخل الجمجمة.
الاستنتاج:
يثبط ABSK044 بقوة تفاعل PD-1-PD-L1 مع IC50 أقل من 1 نانومولر في الاختبارات في الأنابيب الاختبارية ويعيد بكفاءة عالية إنتاج السيتوكينات في الخلايا T CD8 + المثبطة بواسطة PD-L1، والوصول إلى مستوى قارن بتلك الأجسام المضادة لـ PD-L1. في الدراسات على الحيوانات، يثبط إعطاء ABSK044 عن طريق الفم بشكل قوي نمو الورم بمقدار مماثل للأجسام المضادة العلاجية لـ PD-L1. وملاحظة، يظهر ABSK044 قدرة قوية على اختراق الدماغ مع قيمة Kp تتجاوز 0.4. تظهر دراسات التوزيع الدوائي والسلامة خصائص دوائية ممتازة لـ ABSK044.
يعتبر ABSK044 المقدم هنا من قبل شركة أبيسكو ثيرابيوتيكس مثبطًا فمويًا فعالًا وجزيئيًا صغيرًا لـ PD-L1 قادرًا على اختراق الدماغ. يدعم ملفه الفريد تطويره السريري السريع.
مصدر: أبيسكو
