شانغهاي، 25 أكتوبر 2023 — عقد مؤتمر ESMO Congress 2023 في مدريد، إسبانيا من 20-24 أكتوبر، تم تقديم النتائج الأولية لدراسة المرحلة الأولى/الثانية لـ 9MW2821 (ADC يستهدف Nectin-4) في مرضى سرطان متقدم بواسطة الدكتور جيان زهانغ من مركز فودان للسرطان بشنغهاي، نيابة عن فريق البحث. تم عرض نتائج الدراسة السريرية من المرحلة الثالثة لـ 8MW0511 كملصق.
9MW2821: العرض الشفهي
الخلفية
Nectin-4 هو جزيء التصاق يعبر بشكل عال عنه في مجموعة متنوعة من أورام الأنسجة الصلبة بما في ذلك سرطان المثانة ويمكن أن يكون هدفًا علاجيًا قويًا. 9MW2821 هو مركب مضاد للأجسام المضادة مرتبط بعقار (ADC) يوصل مونوميثيل أوريستاتين إي إلى الخلايا التي تعبر عن Nectin-4.
الطرق
تم إعطاء 9MW2821 عن طريق الحقن الوريدي في الأيام 1 و 8 و 15 من كل دورة 28 يومًا. تضمنت الدراسة مرحلة تصاعد الجرعة وتوسيع نطاق الجرعة وفترة توسيع الفئة التي شملت سرطان المثانة (UC) وأورام صلبة أخرى إيجابية لـ Nectin-4. كان الأهداف الرئيسية هي تقييم السلامة والفعالية الأولية.
النتائج
اعتبارًا من 27 أبريل 2023، تم تجنيد 97 مريضًا (بما في ذلك 39 مريضًا بسرطان المثانة و 29 مريضًا بسرطان عنق الرحم) بجرعات تتراوح من 0.33 إلى 1.5 ملغم / كغم. كان العمر المتوسط 57 عامًا (تتراوح من 32 إلى 78 عامًا). تلقى جميع المرضى علاجًا كيميائيًا يستند إلى البلاتين ومثبطات نقاط التفتيش المناعية قبل التسجيل.
لم يلاحظ وفاة مرتبطة بالعلاج. تم ملاحظة سمية محددة واحدة فقط من الدرجة الرابعة لانخفاض العدلات التي استمرت أكثر من 5 أيام عند مجموعة 1.5 ملغم / كغم. لم يتم الوصول بعد إلى الجرعة القصوى المتحملة.
حدثت آثار جانبية مرتبطة بالعلاج (TRAEs) من أي درجة لدى 64.9% من المرضى. كانت أكثر TRAEs شيوعًا هي انخفاض عدد كريات الدم البيضاء (36.1%) وفقر الدم النقوي (35.1%) والغثيان (22.7%) وارتفاع ناقلة أمين الأسبارتات (22.7%) والطفح الجلدي (19.6%) وتساقط الشعر (19.6%) والتعب (18.6%) وانخفاض الشهية (18.6%) وفقر الدم (17.5%) والقيء (16.5%) والالتهاب العصبي الحسي المحيطي (16.5%). حدثت TRAEs من الدرجة 3/4 لدى 35.1% من المرضى. كانت أكثر TRAEs شيوعًا من الدرجة 3/4 هي انخفاض عدد كريات الدم البيضاء (18.6%) وفقر الدم النقوي (18.6%).
بين 39 موضوعًا مصابين بأورام صلبة عولجوا بـ 9MW2821 بجرعة 1.25 ملغم/كغم أو أعلى وقابلين لتقييم الورم، كان معدل الاستجابة الكلي ومعدل الاستجابة المرضية 38.5٪ و 84.6٪ على التوالي. في 18 مريضًا بسرطان المثانة تلقوا جرعة 1.25 ملغم/كغم وقابلين لتقييم الورم، كان معدل الاستجابة الكلي ومعدل الاستجابة المرضية 55.6٪ و 94.4٪ على التوالي. لوحظت استجابات موضوعية أيضًا لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي وسرطان عنق الرحم.
الاستنتاج
- أظهر 9MW2821 ملف سلامة قابل للإدارة. كانت السمية الدموية، أكثر الآثار الجانبية شيوعًا المرتبطة بـ 9MW2821، يمكن التعامل معها وتحملها وإزالتها.
- بالإضافة إلى سرطان المثانة، أظهر 9MW2821 نشاطًا مضادًا للأورام واعدًا في أنواع أورام متعددة.
- يستمر التجنيد لتحديد فعالية 9MW2821 في أنواع معينة من الأورام الصلبة.
8MW0511: ملصق
أظهرت النتائج التي تم عرضها في مؤتمر ESMO أن دراسة المرحلة الثالثة لبروتين العامل المحفز لمستعمرات العدلات البشرية المعاد توليفه (المفرز من الخميرة) 8MW0511 للحقن كانت فعالة سريريًا، غير دونية للمجموعة الإيجابية للمقارنة. كما أنه قادر على تحسين حدوث ومدة فقر الدم النقوي من الدرجة الرابعة، مع ملاحظة انخفاض ملحوظ في حدوث ومدة فقر الدم النقوي من الدرجة الرابعة في الدورة 2-3 مقارنة بالمجموعة الإيجابية للمقارنة. كان ملف السلامة العام مماثلاً لذلك المجموعة الإيجابية للمقارنة، مما يشير إلى ملف سلامة قابل للإدارة وتحمل جيد لدى البشر.
حول Mabwell
Mabwell (688062.SH) هي شركة حيوية طبية مبتكرة تمتلك سلسلة القيمة الكاملة لصناعة الأدوية. نوفر العلاج والأدوية المبتكرة الأكثر فعالية وإتاحة لتلبية الاحتياجات الطبية العالمية. منذ عام 2017، تم إنشاء نظام بحث وتطوير متقدم يغطي اكتشاف الأهداف والاكتشاف المبكر وقابلية الأدوية والبحوث ما قبل السريرية والبحوث السريرية وتحول التصنيع. لدى Mabwell 14 منتجًا في مراحل بحث وتطوير مختلفة بناءً على محرك بحث وتطوير عالمي ومتقدم، بما في ذلك 10 مرشحات أدوية جديدة و4 مكافئات أدوية. نركز على مجالات العلاج السرطان وأمراض المناعة الذاتية واضطرابات الأيض وأمراض العيون والأمراض المعدية وغيرها. من هذه المنتجات، تمت الموافقة على منتجين وتسويقهما، وتم تقديم منتج واحد للموافقة التنظيمية، ويتم الإعداد لتقديم منتج واحد آخر، ومنتجان في التجارب السريرية الحاسمة. كما قمنا أيضًا بمشروع وطني رئيسي للعلوم والتكنولوجي
